什么叫模式（什么叫模式识别受体）

先天免疫系统，是宿主免疫的重要组成部分，由物理屏障、各种吞噬细胞、细胞因子、干扰素和ISG组成，它们提供一线防御机制，并触发针对许多病毒感染的特异性和强大的适应性免疫。

乙肝模式识别受体，如Toll样受体，均属于外源性传感器

然而，大多数病毒已经进化出有效机制，进而逃避固有免疫系统并建立感染。目前，基于这项研究发现而开发靶点包括Toll样受体（TLRs）、维甲酸诱导基因I（RIG-I）、核苷酸寡聚结构域（NOD）样受体（NLRs）和黑色素瘤分化相关基因5（MAD5），它们都是模式识别受体（PRRs），均属于外源性病原体的主要传感器。

随着乙肝病毒在HBV动物模型的深入研究，研究发现，HBV感染不会诱导肝内IFN/ISG反应，这说明HBV作为隐性病毒，在早期感染诱导时可忽略固有免疫反应。因此，科学家在HBV感染细胞中PRRs，可能无法检测到HBV。日本科学家最近研究发现，HBV对肝细胞上的PRRs是不可见的，而体外数据和嵌合小鼠模型数据表明，弱到中度的IFN和ISG上调，且不会积极干扰受感染肝细胞的固有免疫功能。

这些研究结果十分复杂，主要表明RIG在HBV感染期间诱导IFN反应，并通过阻断HBV聚合酶与乙肝病毒前基因组RNA（pgRNA）的结合，来直接发挥抗病毒活性，从而抑制乙肝病毒复制。所以，以上已经清楚解释了靶向免疫应答的分子，对于治疗慢性乙肝患者具有很大希望，特别是那些靶向乙肝病毒感染肝细胞中PRR介导的先天性免疫，从而触发肝脏非实质细胞的抗病毒机制。

介绍过先天免疫反应调节，我们再来了解一下TLR7激动剂。其实，我们常常听到这个专有名词，且不一定了解它。慢性乙肝治疗药物的其中一个焦点，就是针对PRRs的合成激动剂，比如TLRs。TLR7，在人类免疫细胞的一个子集中表达，主要是浆细胞样树突状细胞（PDC）和B淋巴细胞，位于内质体内，它负责识别核酸样结构与小分子激动剂。

TLR7激活，可以导致B细胞多克隆扩增和向产生免疫球蛋白的浆细胞分化，来支持体液反应。TLR7激活，还可以增强抗原处理与呈递，从而增强T细胞反应，上调细胞毒性CD8+T细胞交叉启动的关键共刺激分子，并可诱导产生各种细胞因子和趋化因子。在体外模型中，例如原代人肝细胞（PHH）和分化的HepaRG（dHepaRG）细胞，已经揭示了GS-9620可通过诱导IFN持续抑制HBV，而不降低cccDNA水平，以实现增强HBV抗原呈递。

这些数据证明了，TLR7的开发焦点能够驱动持续的免疫控制，有望实现对慢性乙肝患者的功能性治愈。来自摩洛哥和日本的5名研究人员，Sayeh Ezzikouri 、Mohammad Enumul Hoque Kayesh、Soumaya Benjelloun 、Michinori Kohara 、Kyoko Tsukiyama Kohara，对乙肝药物开发免疫新疗法给出详细介绍，TLR7激动剂正是当前全球药物研发关键靶点之一。

小番健康结语：以上对先天免疫系统动物模型和TLR7激动剂介绍，是由摩洛哥卡萨布兰卡马洛克巴斯德研究所病毒性肝炎实验室病毒学组、日本鹿儿岛大学兽医联合学院越境动物疾病中心、孟加拉国巴里沙尔帕图阿卡利科技大学动物科学和兽医学院微生物学和公共卫生系、日本东京都市医学科学研究所微生物学和细胞生物学系等研究人员共同完成并发表在2020年5月11日《Vaccines》杂志上。